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卡介苗助力抗击新冠病毒?尚需研究

2020-05-13 10:13:54 670

3月24日,一向以权威著称的《科学》杂志报道称,荷兰、英国、德国和澳大利亚的研究机构将很快启动一项特殊的临床试验,以验证一种已有100年历史的抗结核疫苗——卡介苗(BCG)是否能有效增强人体免疫系统,并帮助人类抗击正在肆虐全球的新型冠状肺炎疫情。

5月3日,日本爱知大学的Asahara博士也质疑卡介苗的“抗流行病效果”。

那么,卡介苗能帮助对抗新的冠状病毒吗?这份报纸为读者做了一些分类。

深层联系:卡介苗或“训练免疫力”

这个消息很快引起了全球的关注。古老的卡介苗和新的冠状病毒之间有什么深层联系?

强调深层的原因是,从表面上看,这两者可以被称为“完全无关”。卡介苗作为一种疫苗,主要目的是提高人体对结核杆菌的防御能力。新的冠状病毒是一种核糖核酸病毒。与结核分枝杆菌相比,新冠状病毒的结构和遗传物质有很大不同。它不会被卡介苗刺激的抗体“意外伤害”。

然而,除了抗体这种特异性免疫武器之外,人体还有一条以白细胞为主体的非特异性免疫防线。

近年来,来自丹麦、荷兰和其他国家的研究人员发现,卡介苗似乎能够通过“训练免疫力”来增强人体的非特异性免疫系统,即长时间刺激和训练白细胞,从而增强其对其他病原体的抵抗力。2018年,荷兰纽约大学的Mihai Natya等人在《细胞L》杂志上发表文章称,卡介苗接种可以在一定程度上预防黄热病病毒感染。

卡介苗真的能帮助抵抗席卷全球且极具传染性的新冠状病毒吗?全世界的研究人员都迫不及待地想知道答案,但是除了等待临床试验的结果,还有什么其他方法呢?

论文对抗:广场和对面是平等的

聪明的科学家认为卡介苗接种政策在世界不同国家是不同的。中国、日本和其他国家要求新生儿普遍接种疫苗,而美国、意大利和其他国家都是自愿的。对不同政策国家新发肺炎流行数据的比较分析可能会显示出一些迹象。

因此,从3月底到4月底,一场关于医学预发网站MedRxiv的辩论从远处开始,主题是各国的疫情严重程度是否与卡介苗接种政策有关。

3月28日,纽约理工大学的贡萨洛·奥塔祖(Gonzalo Otazu)等人发表了一篇题为“关于卡介苗普及接种政策与降低新皇冠肺炎发病率和死亡率之间关系的流行病学研究”的文章。统计显示,在中等收入和高收入国家中,意大利、美国、黎巴嫩、荷兰和比利时这五个国家从未普及卡介苗接种。每百万人中约有264.9人感染新冠状病毒(新冠状病毒感染率为每百万人中264.9人),死亡人数约为16.39人(新冠状病毒感染率为每百万人中16.39人);然而,在其他55个全民覆盖的国家,数字分别为59.54和0.78。同时,从趋势来看,疫苗接种越早普及,每百万人的感染率越低。因此,“卡介苗可能提供长期保护,对抗当前的新冠状病毒”。

4月11日,贝勒医学院的理查德·凯勒曼等人提出了不同的观点。他们的研究发现,各国新增冠状动脉肺炎死亡数百万与卡介苗普及时间之间没有必然联系,各国新增冠状动脉肺炎日死亡数(即新增冠状动脉肺炎患者死亡数与发病天数之比)也与卡介苗接种的普及没有明显联系。据此,文章认为根据现有的资料无法得出明确的结论。

4月15日,在荷兰领导“卡介菌抗新冠状病毒”临床试验的米哈伊·内提亚等人发表了一份文件,指出卡介菌对人类免疫系统的训练“可能是防止新冠状病毒致死作用的一个重要机制”。为了消除疫情早期发现能力不足等因素的影响,Natia等人专门研究了各国新发肺炎百万感染率达到一定“阈值”后死亡率随时间的变化。结果显示,没有普及卡介苗接种的国家增长更快。

4月24日,南佛罗里达大学的阿比特·斯里瓦斯塔瓦和其他人发表了一篇文章,“有没有证据表明卡介苗对新冠状肺炎的感染有非特异性保护作用,或者这是由于缺乏检测而造成的幻觉?”他说,如果考虑到检测能力的差异,卡介苗接种和各国新发肺炎死亡率之间的关系将不复存在。没有统计证据支持将卡介苗接种纳入国家免疫计划,以对新发肺炎的感染率或死亡率产生任何影响。

浅原正男通过统计研究发现,在“钻石公主”上推广卡介苗接种的国家的国民与其他国家的国民之间,新的冠状病毒感染率和死亡率没有显著差异。如果充分考虑不同的爆发时间,卡介苗可以降低新诊断肺炎死亡率的结论将不再成立。各国的疫情可能受到控制传染病的国家政策、人类行为变化、群体间遗传差异和其他因素的影响。他认为,“卡介苗接种可能影响相对较小”。

实际对策:采取更谨慎的态度

[[h/]现在,辩论仍在继续,辩论的双方势均力敌。世界卫生组织和权威国际期刊采取了比预印网站上的热情更谨慎的态度。

4月13日,世卫组织指出,目前的研究中有许多“混杂变量”,包括各国人口的年龄结构、新冠状病毒的检出率以及流行病的发展阶段。目前,没有证据表明卡介苗可以保护人们免受新的冠状病毒感染。因此,不建议接种卡介苗来预防新的冠状病毒感染。

4月30日,《柳叶刀》杂志发表了一篇文章“关于卡介苗接种以减少新皇冠肺炎影响的思考”,由澳大利亚墨尔本大学、世卫组织、西奈山伊坎医学院、德国波恩大学和其他机构的研究人员联合发表。它说,在卡介苗有效之前,世界应该严格遵循世卫组织的建议。“但如果卡介苗或另一种训练免疫诱导剂能够在开发特定疫苗之前提供非特异性保护以填补空白,它将成为应对新的冠状肺炎和未来流行病的重要工具。”

那么,卡介苗能帮助对抗新的冠状病毒吗?恐怕我们还得耐心等待临床试验来揭示答案。(本报记者胡定坤)

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