随着生物学和医学的发展，人们对癌症和自身免疫系统的认识不断加深，科学家已经意识到免疫系统是对抗癌症最具杀伤力的武器。近年来，癌症免疫治疗的兴起，也使得越来越多的研究团队开始关注癌症疫苗。值得注意的是，大多数癌症疫苗针对癌细胞表达的特定抗原，帮助免疫系统识别和攻击这些突变细胞。然而，这些抗原的性质和免疫原性(刺激免疫反应的能力)对每个人来说都是独特的，癌细胞往往通过突变和改变抗原呈递来实现免疫逃逸。所有这些因素都限制了通用癌症疫苗的发展。2022年5月25日，美国Dana-Farber癌症研究所的研究团队在国际顶级学术期刊《Nature.》上发表了一篇题为《双重t细胞加NK细胞攻击靶向耐药肿瘤的疫苗》的研究论文，该研究开发了一种新型癌症疫苗，它可以克服癌症免疫的个体差异，即通过靶向MICA/MICB应激分子激活T 细胞和NK 细胞以及引起独立于肿瘤抗原的协同全面攻击.的两种主要类型的免疫细胞3354，结果初步显示了这种癌症疫苗在小鼠和恒河猴中的有效性和安全性。
肿瘤疫苗是一种治疗性和预防性免疫治疗策略，通过靶向肿瘤细胞相关抗原激活人体免疫系统，发挥特异性抗肿瘤作用。目前，一些知名的癌症疫苗属于预防性疫苗，如预防宫颈癌的HPV疫苗，但大多数治疗性癌症疫苗的临床试验结果并不理想。很大一部分原因在于癌细胞抗原的多样性和肿瘤免疫逃逸的机制。如果能够开发出一种通用的治疗性癌症疫苗，将会深刻改变目前的癌症治疗模式。
在这项最新研究中，Kai Wucherpfennig's团队提出了一种新设计的癌症疫苗。这种疫苗针对两种表面蛋白，MICA和MICB,它们可以激活T细胞和NK细胞的配体，并加速免疫系统消除肿瘤。
新设计的癌症疫苗可以增加肿瘤细胞表面MICA/B的表达。MICA/MICB是一种细胞应激分子，在正常组织中表达水平很低，但在许多肿瘤细胞中明显上调。研究表明，MICA/MICB可与T细胞和NK细胞表面的NKG2D受体结合并被效应细胞识别，从而介导对肿瘤细胞的杀伤作用。但是，狡猾的肿瘤细胞并不愿意被别人吃掉。它们通过蛋白水解分解云母/MICB，降低激活免疫细胞的可能性，从而避免免疫攻击。然而，这种新设计的癌症疫苗可以防止肿瘤细胞的这种切割效应，并增加肿瘤表面云母/MICB蛋白的水平。不仅如此，这一过程还可以激活树突状细胞向T细胞呈递肿瘤抗原，增强NK细胞的细胞毒性，最终导致T细胞和NK细胞的协同双重攻击。
新设计的癌症疫苗激活T细胞和NK细胞，产生协同双重攻击。为了验证这种癌症疫苗的有效性和安全性，研究小组在小鼠和恒河猴模型上进行了初步试验，结果显示这种疫苗能够增进对普通肿瘤及耐药肿瘤的免疫保护，并且没有明显的副作用。
一种新型肿瘤疫苗在小鼠和恒河猴模型中的有效性和安全性
总而言之，本研究展示了一种全新的癌症疫苗，能够阻止肿瘤细胞切割云母/MICB应急分子，激活T细胞和NK细胞，引起不依赖于肿瘤抗原的协调综合攻击，对耐药肿瘤具有良好的治疗效果。
研究模式图
虽然还需要进一步的临床试验来评估这种癌症疫苗在人类身上的潜力，但这仍然是治疗性癌症疫苗的重大进展。未来，希望遵循这一设计思路的癌症疫苗能给人类带来更多的益处，给广大癌症患者带来新的希望。
论文链接：https://www.nature.com/articles/s41586-022-04772-4
来源：生物世界
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