说到疫苗，每个人都知道它们是用来预防疾病和降低发病率和死亡率的。
然而，自从几年前一种登革热疫苗被批准在菲律宾上市以来，这个定义似乎已经被改写了。
由于疫苗的缺陷，或者疫苗研发过程可能不够严格，没有感染过登革热病毒的人将再次暴露于该病毒，这将大大增加患重病甚至死亡的风险。作为世界上第一次大规模使用这种疫苗，许多接种疫苗的儿童患有登革热并死亡。
虽然登革热疫苗仅限于已感染病毒的人，但它无法恢复人们对疫苗的信任，导致菲律宾的疫苗接种率大幅下降。
这种疫苗导致这种情况有两个原因:
(1)由病毒本身的NS1非结构蛋白引起；
②抗体依赖性增强。
也就是说，如果不对疫苗进行严格和科学的研究，很可能一些特殊的结构问题或特殊的机制会使本应保护受者的疫苗成为伤害受者的利刃，甚至间接导致疫苗接种率下降和疾病进一步爆发！
一些网站正在出售反对强制接种疫苗的衬衫
事实上，这种情况已经不是第一次了。早在20世纪60年代，呼吸道合胞病毒疫苗接种后就产生了负面影响。
谈到呼吸道合胞病毒，很多人可能会觉得奇怪，但谈到呼吸道合胞病毒，很多家长都很熟悉。毕竟，许多儿童在去医院检查时都感染了呼吸道合胞病毒，所以他们一直期待着呼吸道合胞病毒疫苗的研制。
呼吸道合胞病毒
但事实上，早在20世纪60年代，呼吸道合胞病毒灭活疫苗就已经进入临床试验。如果一所大学制造了一种类似牛奶药片的东西，即使成功地研制出了COVID-19疫苗，那时的呼吸道合胞病毒灭活疫苗也只是成功了，不可能再成功了。
说真的，简单地说，这种呼吸道合胞病毒灭活疫苗在临床试验前几乎是一样的。
既然疫苗开发得这么早，为什么到目前为止还没有投入使用？
原因很简单:这种疫苗不遵循一般的免疫学原理，疫苗产生的抗体不能消灭病毒
不仅如此，在儿童接种呼吸道合胞病毒灭活疫苗后的几个月内，这些接种过疫苗的儿童在接触呼吸道合胞病毒后病情加重。即使在最年轻的队列中，80%儿童需要住院治疗，并且两名儿童死亡！
所以，人们想到了抗体依赖性增强(ADE)。
ADE示意图(以登革热为例)
什么是ADE？简单地说，在第一次接触到抗原(病原体、疫苗)后，中和抗体和非中和抗体就在你的体内产生了。中和抗体可以中和病毒。通俗地说，它们能杀死病毒，防止它们乱来。非中和抗体不仅无助于抵抗病毒，还会帮助病毒侵入细胞，或增强病毒的复制，导致更严重的疾病。
好的，我们去不当科学区(如果你不喜欢就不要喷)，介绍一下 ade是什么。[br/]
拿一个栗子:
一个富裕的家庭有一所房子，藏在一个金色的房子里，害怕漂亮的女人在房间里不安全，所以他们特地邀请了一群保镖在走廊里看着。
这些保镖在来上班之前都受过什么样的人是臭流氓的训练。为了保护美女的安全，他们应该在流氓来了之后就把他们杀了。
结果，这些保镖不但没有在臭流氓来了之后就杀了他们，而且还和流氓们合谋进了房子，和美女们进行了一次难以形容的深入交流，使得房子里烟雾弥漫。
保镖是非中和抗体，流氓是病毒。
腺苷脱氨酶作用机制示意图
这样，一个充满了大人物的故事就被用来解释什么叫做ADE(这似乎不太正确)。
然后，在接种呼吸道合胞病毒灭活疫苗后，婴儿将被送进医院，甚至在再次感染后死亡。这和肾上腺素能有关吗？不一定。
经过分析，虽然接种疫苗的儿童产生了抗体(中和性和非中和性)，但这些非中和性抗体不仅会中和病毒，还会与病毒结合形成“抗体-病毒复合物”，然后这些复合物会卡在肺部的气道中并引起炎症反应。这种情况被称为“增强呼吸道疾病(ERD)”。
刚才举起的栗子:
原来，保镖是来保护房子和房子里的美女，而臭流氓想调戏美女。艾德是一名保镖，他带着流氓和非礼美女进屋。说白了，ERD很简单——保镖和臭流氓在走廊里有一个无法形容的事件，还在走廊里到处传播无法形容的物质(炎症相关细胞触发了一些细胞因子)。
简而言之，ADE意味着抗体和病毒相互勾结进行主动破坏，而ERD意味着抗体和病毒相互勾结进行被动破坏。
也就是说，虽然呼吸道合胞病毒疫苗的临床试验早在20世纪60年代就开始了，但至今未能成功的原因也是由于安全性问题，但它既不是NS1非结构蛋白也不是ADE，而是ERD。
但是不管是什么原因，预防和控制疫苗无异于火上浇油。
对于某些病毒来说，至今还没有制备疫苗的原因不仅是有效性，还有安全性，甚至是一些特殊的安全性问题(如刚才提到的ADE或ERD)，这就是为什么开发一种安全有效的疫苗是极其困难的。
疫苗是预防疾病的最有效手段
那么COVID-19疫苗呢？
尽管非典病毒和猫冠状病毒都有相似的情况，至少从动物试验来看，ADE在COVID-19疫苗中没有出现，而ERD从动物试验结果来看也没有出现。然而，疫苗研究是一个长期的过程，希望一种安全有效的COVID-19疫苗能够尽快投放市场，从而尽快控制全球疫情。
继续期待更多关于COVID-19疫苗的好消息。
愿世界上没有流行病。
=结束=
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