在肿瘤免疫治疗中，人们首先想到的是以PD-1为代表的免疫检查点抑制剂。
事实上，在癌症治疗领域，免疫治疗已经取得了很多成果，肿瘤疫苗也是研究的热点之一，其中基因肿瘤疫苗在众多疫苗类型中脱颖而出，该领域的研究发展迅速。
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什么是基因肿瘤疫苗？
肿瘤疫苗大致可分为预防性疫苗和治疗性疫苗。
宫颈癌疫苗是一种众所周知的预防性疫苗，能有效预防肿瘤的发生。
治疗性疫苗是分析肿瘤细胞的抗原，并“教育”免疫系统将肿瘤细胞识别为需要清除的“入侵者”，从而在不伤害正常细胞的情况下特异性清除癌细胞。
核糖核酸肿瘤疫苗属于核酸疫苗。通过寻找能够编码肿瘤细胞抗原蛋白氨基酸序列的基因(DNA或RNA)，RNA肿瘤疫苗通常使用翻译蛋白的模板信使RNA(RNA)，其被制备并注射到体内。特异性抗原蛋白由人类细胞的蛋白合成系统合成，用作“靶标”诱导机体对“靶标”产生免疫反应，然后以靶向方式攻击肿瘤细胞。
与核酸疫苗相比，核酸疫苗是一种单链结构，其合成更简单、更快速。
更重要的是，基因不同于相对稳定的脱氧核糖核酸，已经使用的 基因以后会被降解，不会对人体造成其他毒副作用。
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知名公司正在合作，R&D管道被称为“热点”
微生物学:去年，微生物学完成了近1亿元的资金，用于建设基因药物GMP生产中心。SM-Neo-Vac-1是该公司的第一个产品管道，旨在为晚期消化系统肿瘤患者提供个性化的基因疫苗产品。目前，微生物学有十几个独立开发的基因新药研发项目。
埃利西奥:去年，埃利西奥公司发布了ELI-002癌症疫苗的重要临床前数据，显示出明显的积极意义。它计划今年开始胰腺癌和结肠直肠癌的早期临床研究。
现代:我公司正在研究的基因肿瘤疫苗基因-4157将进入第二阶段临床试验，其第一阶段临床试验表明，基因-4157单独或与西药联合使用是安全的，耐受性良好。这种疗法将继续与K药物联合用于术后复发风险高的黑色素瘤患者的辅助治疗。此外，该公司的基因疫苗5671、2416、2752和其他基因疫苗正在进行第一阶段临床试验，包括结肠直肠癌、非小细胞肺癌、胰腺癌和其他实体瘤。
刮痧:刮痧:基因技术领域的基因领先公司，宣布与耶鲁大学合作研究基于基因的肺治疗候选药物。多种基因疫苗，如由CV8102开发的CV8102，也正在进行各种癌症类型的临床试验。
生物技术公司:这是第一家将基因个性化肿瘤疫苗引入临床实践的公司。去年，公司与赛诺菲公司达成研发合作协议，推动了基因癌症免疫治疗进入临床试验阶段，并用于治疗各种实体肿瘤。
罗氏:罗氏的子公司基因泰克公司与生物泰克公司达成了全球战略合作，开发带有基因的个性化肿瘤疫苗。
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个性化癌症疫苗临床数据发布，有悲欢离合
几天前，罗氏和生物技术公司在2020年AACR网络会议上宣布了基因个性化肿瘤疫苗RO7198457(也称为BNT122)的1b期临床结果。
本临床研究旨在评估局部晚期或转移性实体肿瘤(包括非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌(TNBC)、黑色素瘤和结直肠癌等)患者。2)接受RO7198457联合抗-PD-L1抗体Tecentriq的患者，以及接受RO7198457联合剂量范围为15-50μ g的T药物的患者
结果显示，在接受至少一次肿瘤评估的108名患者中，9名患者有反应，反应率为8%，其中1名患者完全缓解，53名患者稳定。
然而，从这些数据来看，正如皇家马斯登医院肿瘤学家、RO7198457摘要的合著者胡安妮塔·洛佩兹(Juanita Lopez)在一份关于该试验的声明中所述，“总的来说，临床反应率非常低。”
然而，医学博士洛佩兹认为结果是阳性的，因为37名患者(77%)的血液样本显示了由RO7198457诱导的新的抗原特异性T细胞反应。还观察到多达6%的用MHC多聚体染色的CD8+T细胞被诱导具有记忆表型，这意味着在大多数可评价的患者中可以看到肿瘤特异性免疫反应。
但是为什么肿瘤特异性免疫反应很少转化为肿瘤缩小呢？
洛佩兹博士认为这与登记人口的健康状况有关。在这项研究中，入组人数的中位数以前曾接受过三次治疗，39%的受试者以前接受过免疫治疗。先前的治疗和患者的健康可能会影响反应率。
作为第一阶段临床研究，安全性非常重要。研究表明，RO7198457与T药物联合用药是安全可控的。
不良反应发生率≥15%，但多为1~2级，主要包括输液相关反应/细胞因子释放综合征、疲劳、恶心和腹泻。输注相关反应(IRR)/细胞因子释放综合征(CRS)大多是暂时和可逆的，主要伴有1-2级寒战和发热。未出现剂量限制毒性(DLT)。7名患者(5%)因药物相关不良反应而停止治疗。
RO1798457在每个剂量下诱导促炎细胞因子的脉冲释放，这与RNA的天然激动剂活性一致。
基于RO7198457联合T药的可控安全性和诱导显著的肿瘤特异性免疫反应，基因泰克和生物泰克启动了RO7198457联合K药辅助治疗非小细胞肺癌和结直肠癌患者的二期试验。
我们期待RO7198457与K药结合的效果！
治疗性肿瘤疫苗不同于检查点抑制剂和过继性细胞疗法(如CAR-T疗法)。它可以通过利用患者的整个免疫系统来刺激更强和更有针对性的免疫反应。其中，基因肿瘤疫苗具有突出的优势，具有良好的抗癌强度和商业前景。预计随着这一管道研究的深入，基因肿瘤疫苗可以交出满意的答案。
参考
罗氏生物技术公司& # 39；低& # 39；癌症疫苗试验的应答率
