日前，美国杜克大学的团队发表在《Developmental Medicine & Child Neurology》杂志上的最新研究概述了两种常见的神经发育障碍疾病——脑瘫和自闭症，并且认为干细胞治疗是一个值得尝试的办法[1]。这篇文献对干细胞治疗脑瘫或者脑损伤患儿的临床试验进行了总结。
全球干细胞治疗脑瘫临床现状
20世纪90年代以来，在临床研究中，干细胞移植已广泛应用于成人帕金森病、亨廷顿病、阿尔茨海默病等中枢神经受损等疾病，且取得了较满意的临床疗效。
目前，干细胞治疗脑瘫的基础研究和临床试验都取得了一定的进展。大量动物实证明，在脑损伤模型中，细胞治疗具有功能和生存益处。
数据统计显示，多个国家已经报道了至少20项针对有发生脑瘫风险患儿或脑损伤患儿的细胞治疗的临床试验，还统计到9项随机研究正在进行中，一项在美国进行，三项在韩国进行，五项在中国进行。
这些研究在各个方面差异较大，首先是细胞来源的差异。
这些临床试验的细胞来源为自体或同种异体，包括脐带组织、骨髓、外周血、胎儿神经祖细胞等。
其次是细胞治疗的给药方式和剂量上也有差异。例如，这些研究采用了经静脉注射、动脉内注射、鞘内注射或脑室内注射等方式，剂量范围广泛，接受细胞治疗的患者年龄可从婴儿期延长至35岁。
从临床结果上来看，这些细胞治疗方案具体的治疗结果指标也各不相同，但大多数指标包括已确定的粗略运动功能指标（通常是指粗略运动功能指标-66或-88）。根据最近发表的五项研究的系统回顾和荟萃分析，在细胞治疗后，患儿的粗略运动有小幅度的改善。
还有研究人员探讨了干细胞双疗程疗法是否比单疗程更具优势。例如，发表在《国际干细胞研究》杂志上的临床研究招募了两组12岁及以下的脑瘫患儿，并注射了提取自脐带的干细胞，两组患儿分别接受了一个疗程以及两个疗程（间隔六个月）的干细胞脊柱注射治疗。研究结果显示，接受治疗的儿童的运动能力均能得到了有效改善，两个疗程的治疗效果更为明显。
未来，仍然开展更多的研究来进一步探讨临床治疗时间窗、移植途径、剂量以及治疗机理等。
干细胞治疗脑瘫的临床疗效如何？
近些年的临床试验对干细胞脑瘫的安全性和可行性进行评估，相继发表的结论证实了干细胞治疗脑瘫患儿有较为明显的效果。
根据2018年的文献报道[3]， 1例7岁脑瘫患儿经过6次静脉注射移植脂肪间充质干细胞后，在随访12个月的时间里，患儿临床表现显著改善，生活质量及心身评分均显著提高，未见严重不良反应。但这次试验患者仅为1例，故是否适用于其他的脑瘫患儿，还需进行大量临床试验。
2019年，《World Journal Of Stem Cells》杂志中的一篇文献通过系统回顾分析的方法来评估干细胞治疗儿童脑瘫的疗效和安全性[4]。他们进行系统的文献搜索，找到了研究干细胞移植对儿童脑瘫疗效的随机对照临床试验（RCT）。对患儿粗略运动功能的变化进行了随机效应荟萃分析，并使用粗略运动功能测量方法进行了量化。结果显示，与仅对症护理相比，干细胞治疗对粗略运动功能有显著的积极影响。但是，目前干细胞治疗无法确定其短期安全性，需要进一步的高质量RCT来证明。
2021年，一项有关鞘内注射脐带间充质干细胞(UCT-MSC)治疗在脑瘫的临床试验表明[5]，脐带间充质干细胞移植是安全的，甚至有希望改善临床和影像学结果。这项临床试验在排除了其他类型的脑瘫后，将72名患有痉挛性脑瘫的参与者（4-14 岁）平均分为试验组和对照组。研究表明，与对照组相比，在注射干细胞 6 个月后，显着改善了患者的运动功能,并且这种改善一直持续到随访结束。在最后一次随访（1 年）时，实验组的平均 GMFM-66 评分下降，MAS 增加。
干细胞治疗：赋予脑瘫患儿新希望
脑瘫作为一个世界性的医学难题，到目前为止，被认为是无法治愈的疾病。传统的神经修复理论认为，脑瘫的损伤是不可逆转的。当前，具有修复功能的干细胞，成为一个新的治疗方向，正逐渐为解决这一难题提供新思路。
与传统脑瘫的治疗方法不同，干细胞移植治疗脑瘫具有创伤小、并发症少、术后恢复快、疗效显著且治疗结束后不会反弹等优点。随着再生医学的发展，干细胞移植被认为是未来治疗脑瘫的最优之选。随着医学技术的不断进步，尤其是干细胞的发展，脑瘫患儿终将会迎来春天。
撰文：海军军医大学 徒岛
专家审核：江苏大学附属医院 李晶 教授
