▍ 来源/赛柏蓝
▍ 作者/阿妮娅
1 独家适应症，全球开发权转让
昨日(10月15日)，复星制药宣布其子公司傅宏翰林拟利用 HLX04(即贝伐单抗生物相似药)治疗湿性年龄相关性黄斑变性等眼病，并与 埃塞克斯生物投资有限公司(易生投资)进行开发合作，授予其该药全球独家眼科治疗权。埃塞克斯 将向傅宏翰林支付最高为 4300 美元(相当于人民币2.9亿元)的签约、监管和商业里程碑付款。
据了解，傅宏翰林将主要负责许可产品的临床前和临床试验，而埃塞克斯将主要负责许可产品的监管备案和商业开发。两家公司将分担与许可产品R&D活动相关的相关成本和费用，傅宏翰林和埃塞克斯将分别承担相关成本和费用的20%和80%。
易生投资和珠海易生是易生生物科技有限公司的全资子公司，主要从事生物药物的生产、销售、营销和分销。
公告披露了一些条件。本协议签署后，如果满足既定条件，傅宏翰林将有权获得高达 4300 万美元的签约、监管和商业里程碑付款；此外，当产品累计净销售额超过 6 百万美元时，累计净销售额每增加 10 百万美元，可获得 3000 百万美元的里程碑付款。未来，傅宏翰林还将有权获得高达产品年净销售额 10% 的版税。
数据表明贝伐单抗是一种抗肿瘤血管生成抑制剂，可以阻断肿瘤新生血管的生长。肿瘤细胞的生长和转移与新生血管的形成密切相关。新血管是肿瘤营养供给的途径。贝伐单抗可以阻止受体之间的结合，抑制肿瘤血管生成。
2019年12月9日，齐鲁制药有限公司研发的贝伐单抗注射液(商品名:Ankeda)获批上市，这是国内首个获批的贝伐单抗生物相似药物。
今年6月19日，信达生物的贝伐单抗生物相似药物获得了药品批准证书，并经国家食品药品监督管理局正式批准上市。这是中国第二个国产贝伐单抗生物相似药物。
2 这个生物类似药，特殊在哪？
公告称，HLX04是傅宏翰林自主研发的单克隆抗体生物仿制药(贝伐单抗生物仿制药)。目前，治疗转移性结直肠癌和晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌的上市注册(NDA)申请已被国家药品监督管理局(以下简称“SFDA”)药品审评中心受理。
罗氏三驾马车之一的贝伐单抗仍然是罗氏最畅销的产品。此前，阿瓦斯丁(100 mg: 4 ml)的价格为5398元，但在2017年7月19日进入医保后，价格降至1998元(100mg:4ml/瓶)。之后公布了信达生物贝伐单抗注射液的网上价格，价格为1188元/瓶(4ml:100mg)。
贝伐单抗第一梯队的竞争格局在一定程度上已经比较清晰，后续成功上市公司的产品定价已经低于之前的预期，但是傅宏翰林的这款产品有什么特别之处呢？能否以近3亿的价格授予一个适应症的全球发展权？
或者因为傅宏翰林对HLX04进行了分化，所以增加了两种眼科适应症:湿性年龄相关性黄斑变性和糖尿病性视网膜病变，而贝伐单抗并未涵盖这两种疾病
公告称，在中国(不含港澳台，下同)上市的贝伐单抗包括罗氏的Avastin、齐鲁制药的Ankeda、信达生物的大友通。由于这些产品尚未被批准用于治疗wAMD和糖尿病视网膜病变(“DR”)，因此用HLX04治疗相关眼科适应症被视为一种生物创新药物产品。目前，HLX04用于wAMD和DR治疗的临床试验应用(IND)已获国家食品药品监督管理局批准。
此外，傅宏翰林还在积极开展HLX04和HLX10(重组抗PD-1人源化单克隆抗体注射液)的联合治疗研究，涵盖晚期实体瘤(临床1期)、转移性非鳞状非小细胞肺癌(临床3期)、晚期肝细胞癌(临床2期)。
公告显示，此次合作将充分发挥公司和埃塞克斯在产品研发和眼部损伤药物全球商业化方面的优势，有利于提前规划许可产品在该地区的市场布局，增强集团产品的可及性和国际影响力。
3 Me-better 更有吸引力
目前国内新药研发多属于me-too/me-better类药物，作用靶点和作用机制已经确定，研发成功率比较高。
更值得关注的是，以贝伐单抗作为重单克隆抗体的生物相似药物为例，国内许多R&D企业因其海外销量快、销量高而受到关注，生物类似物的开发更符合国内企业从模仿到创新的思路，导致国内企业在贝伐单抗、阿达木单抗和利妥昔单抗的重生物相似药物的研发上竞争激烈。
特别是考虑到后续的R&D费用、生产成本、流通费用、国税和企业利润，已经上市的两种生物相似药价格已经降到1000元左右，后续进度不靠前的企业如果继续推进现有项目的R&D，将会带来R&D费用的大幅增加，而停R&D将面临一定的沉没成本。这就对企业的R&D项目提出了更高的要求，也可能是以后开发有差异的创新药物的一种方式。
这一次，傅宏翰林益以近3亿元的价格，授予合作制药公司贝伐单抗的全球开发权，这是罕见的“反向投入”，特别是该品种是重单克隆抗体的类似物，进一步证明其差异化发展战略是成功的。
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