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“粑粑”也能治病?首个人体试验证实粪菌移植治疗肿瘤的效果!

2021-03-01 17:50:17 890

早在1700年前的东晋,葛洪就记载了用黄龙汤(粪汁)治疗食物中毒和传染性肠炎。明代李时珍写的《本草纲目》也记载了粪菌液可用于治疗肠道疾病。

在古代,用粪便治病的方法似乎令人发指。但是随着医学的发展,不仅找到了完善的科学解释,而且得到了进一步的发展。

2月5日,世界顶级杂志《科学》(Science)发表了希尔曼癌症中心(Hillman Cancer Center)和美国癌症研究所(American Cancer Institute)的一项联合研究,证实通过粪便移植改变肠道菌群可以将对免疫治疗无反应的晚期黑色素瘤患者转变为有反应者。

这是第一次测试粪便细菌移植治疗人体肿瘤的效果,在全世界引起了数千波。没想到卑微的“粑粑”竟然有如此神奇的效果!

粪便细菌移植对肿瘤的神奇作用

PD-1抑制剂是目前最热门的肿瘤免疫疗法,点燃了攻克癌症的新希望。但不可忽视的是,由于个体差异,并不是每个患者都能表现出良好的治疗效果。

以恶性黑色素瘤为例,PD-1抑制剂只对40%的患者有效,其余患者对这种疗法耐药。

如果能改变对PD-1抑制剂耐药的患者的免疫和生理状态,使其更接近恢复良好的患者,也有可能获得良好的恢复。

为了实现这一目标,希尔曼癌症中心和美国癌症研究所的科学家采用粪便细菌移植的方法来提高恶性黑色素瘤患者对PD-1抑制剂的敏感性。

首先,他们选择了7名粪便提供者,他们接受了PD-1抑制剂,并取得了良好的效果。然而,接受粪便细菌移植的15名恶性黑色素瘤患者处于另一个极端,许多以前的治疗,包括PD-1抑制剂,对他们没有影响。

这15例患者接受了粪便细菌移植和PD-1抑制剂联合治疗,其中6例肿瘤缩小或病情稳定,肿瘤得到很好的控制。

他们情况稳定,除了一个在其他手术中意外死亡,其他五个在论文发表时还活着。

这篇论文的第一作者、希尔曼癌症中心(Hillman Cancer Center)的血液学家迪瓦卡尔·达瓦尔(Diwakar Davar)认为,肠道菌群发挥的关键作用可能不是药物本身的作用,而是免疫系统的整体状态。

他们发现粪便细菌移植后,患者体内一些细胞因子的水平发生了变化。有可能是肠道微生物产生的某些物质与某些免疫细胞相互作用,改变了免疫细胞的行为,开始攻击肿瘤。

除了肿瘤,

粪便细菌移植有望治疗哪些疾病?

1炎症性肠病(IBD)

炎症性肠病包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)。

卡斯塔诺·罗德里格斯博士的团队总结了现有的文献,并评估了粪便细菌移植在溃疡性结肠炎、慢性肠炎和慢性肠炎中的作用。在24项队列研究的总结分析中,33%的溃疡性结肠炎患者获得临床缓解,52%获得临床缓解。

对4项随机对照试验的荟萃分析表明,粪便细菌移植显著提高了2.89倍的临床缓解率。

2艰难梭菌感染(CDI)

艰难梭菌感染性肠炎是胃肠道疾病的第九大死亡原因。艰难梭菌感染性肠炎因其发病率上升、感染难治、易复发等特点,已成为临床常见问题。

常规治疗通常达不到良好的疗效。多中心长期随访研究表明,粪便细菌移植治疗CDI的总治愈率高达98%。

美国胃肠病学学院和欧洲临床微生物学和传染病协会分别在2013年和2014年将粪便移植纳入复发性CDI的临床指南。

《科学与时代》将粪便细菌移植评为2013年生物医学十大突破之一。

3肥胖

目前研究表明;在对肥胖和糖尿病患者肠道菌群的分析中,发现肠道菌群组成的变化可能在全身慢性炎症的发生发展中起重要作用,粪便细菌移植可以显著提高实验者的体重指数,但肥胖与肠道菌落的因果关系仍有争议。

4肠易激综合征

粪便细菌移植在肠易激综合征(IBS)中的应用主要是基于肠道细菌紊乱与内脏敏感性、粘膜屏障、胃肠动力和脑肠轴的密切关系。

研究证实,肠道细菌移植有利于缓解IBS患者的症状,但需要得到精心设计的大规模随机对照研究的支持。

此外,粪便细菌移植在代谢综合征、2型糖尿病、脂肪肝、肝脑、消除多药耐药菌、儿童过敏、抑郁症等领域具有应用价值。

神奇的背后是不容忽视的肠道菌群

人类肠道微生态系统极其复杂,一个健康人的肠道内约有15000-36000株,总量约100万亿。肠道菌群参与维持肠道正常的生理功能和免疫功能。

经过漫长的进化,他们实现了与人类的奇妙共存与和平共处。它们被称为“肠道菌群”。

和移民一样,肠道菌群与人体有着密不可分的关系。它们甚至被认为是人体的“器官”,而不仅仅是人体饲养的一群寄生虫。

在一些异常情况下(如免疫异常、大量抗生素、肿瘤等。),身体内外环境会发生变化,内部平衡会受到严重破坏,病原菌会趁机繁殖,造成菌群失调。

肠道菌群失调会引起或加重某些疾病,称为“与肠道菌群失调有关的疾病”。

此时,收集健康人的粪便,将稀释过滤后的健康菌群注入患者肠道,使健康菌重新“控制局面”,在患者肠道内“安营扎寨”,逐渐恢复被破坏的内部平衡。

这是“粪便细菌移植”的基本理论基础之一。

同时,医学界认为肠道是人体最大、最重要的免疫器官。

众所周知,人的血液和组织中不能有任何细菌。如果有麻烦,那为什么那么多细菌能老老实实的留在肠道内而不进入血液等组织?

主要是因为肠道的免疫功能和屏障功能强,肠道淋巴组织发达,全身70%-80%的免疫细胞被组装起来,保证了细菌不被允许越界。

肠道免疫功能的发挥依赖于肠道菌群构建的机械屏障、生物屏障和免疫屏障,因此肠道菌群对肠道免疫功能和内环境稳定至关重要。适时补充益生菌对健康非常重要,这是“粪菌移植”的第二个基本理论基础。

粪便细菌移植治疗癌症的神奇效果是改变癌症患者的肠道菌群,复活PD-1抑制剂动员的人体免疫系统,使人体免疫系统攻击癌细胞。

粪便细菌移植领域虽然刚刚起步,但作为癌症患者的生物标志物、诊断工具和治疗靶点,仍然充满前景。

未来,营养干预、益生菌或微生物移植等针对菌群的干预策略可能成为精确治疗癌症的新手段。

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