2022年5月14日、5月21日，“第四届慢性乙肝临床治愈峰会暨中国学派高峰论坛”连续两届在云端举办。本次大会以“汇聚中国智慧，开启慢性乙肝临床治愈新征程”为主题，由中国肝炎防治基金会、中联肝脏健康促进中心联合主办，厦门特保生物工程有限公司协办，院士、杨、魏莱、王桂强，40余位肝病领域顶级临床专家和科研人员汇聚云端，就慢性乙肝临床治愈的新进展、新策略、新思路、特殊群体、热点话题进行深入探讨，20余家媒体参与直播或报道，目前全网观看近200万，受到广泛关注，反响热烈。
一、追求慢乙肝全面治愈的实现
慢乙肝从“扩大治疗”到“全治”策略
近日《扩大慢性乙型肝炎抗病毒治疗的专家意见》出版，北京大学医学部庄辉院士在会上做了详细解读。近年来，国内外指南逐渐放宽了慢性乙肝的治疗标准，英国、印度、希腊等地的学者也提出了“全治”策略。因此，从“扩大治疗”到“全治疗”是慢性乙肝治疗的必然趋势，这将有助于减少HBV传播，降低疾病进展的风险，减少乙肝歧视，有望实现世卫组织提出的2030年消除乙肝的目标。
在这份专家意见中，提出了建议5:对于随访1年以上，HBV DNA和ALT模式难以确定且未接受治疗的“不确定期”慢性乙肝患者，建议进行抗病毒治疗。
南京大学医学院附属鼓楼医院吴超教授指出，中国“不确定期”的慢性乙肝患者中，约30%是慢性HBV感染者，估计有1900万。处于“不确定期”的慢性乙肝患者有成为免疫活跃期的风险，发展为肝癌的风险明显高于HBsAg携带者不活跃的人群(IHC)，尤其是年龄较大的患者。因此，应更积极地考虑对“不确定期”慢性乙型肝炎患者进行抗病毒治疗.针对这部分人群的临床研究项目——“先导项目”也已起航。
进一步提升各类慢乙肝人群临床治愈率
北京大学第一医院王桂强教授总结了基于聚乙二醇干扰素(PEG IFN)的慢性乙型肝炎临床治愈现状。
目前，接受核苷类药物治疗的人临床治愈率可达30%-80%，而IHC人可达50%-90%。这两组的循证医学证据是丰富而坚实的。
北京大学肝病研究所陆教授从HBV慢性感染的自然过程角度分析了人群抗病毒治疗的必要性。首都医科大学附属佑安医院陈心悦教授分享了国内外IHC人群的研究进展。他所在团队的荟萃分析发现，基于PEG IFN治疗48周后，IHC人群的临床治愈率达到47%。基线HBsAg水平越低，疗程越长，临床治愈率越高。
慢性乙肝患儿及产妇临床治愈率可达40%以上，证据逐渐丰富。对于新诊断的慢性乙型肝炎患者，目前国内外临床研究的临床治愈率约为10%。在对这类人群治疗策略的进一步探索中，目前个体化治疗策略、延长治疗策略和间歇治疗策略都在临床试验和临床实践中得到了一些很好的证据。我相信它会逐渐得到更广泛的应用。
新药联合策略助力慢乙肝临床治愈
乙肝新药的研发速度在加快，大家都在期待治愈乙肝的新药出现.上海交通大学医学院附属瑞金医院谢青教授系统分享了目前乙肝新药研究的进展，发现并不令人印象深刻。
亮的新药出现，且单一药物很难实现乙肝临床治愈，联合治疗将是未来慢乙肝临床治愈的必要策略，聚乙二醇干扰素α是目前联合治疗策略中不可或缺的免疫调节类药物。未来通过新药的加入，可能可以加速慢乙肝临床治愈的脚步。
● 进一步提升慢乙肝临床治愈的深度，缩小与完全治愈的差距
王贵强教授的分享中指出慢乙肝患者获得临床治愈后的持久性良好，可达到80%以上。IFNα治疗获得HBsAg清除后的巩固治疗时间，HBsAb水平，HBcrAg水平以及HBcAb水平都可能与临床治愈持久性相关。
首都医科大学附属北京地坛医院的谢尧教授指出慢乙肝患者经过IFNα治疗获得HBsAg清除后巩固治疗12-24周，获得较高HBsAb水平可显著提升临床治愈的持久性。
王贵强教授的分享中提到目前超高敏的HBsAg检测可将隐匿性HBV感染者的HBsAg检出率提升5-7%，这是否意味着超高敏的HBsAg检测可以让临床治愈离完全治愈更近，还需进一步探索。
因此乙肝全面治愈需要三方面的策略：
1、逐步扩大抗病毒治疗适应证
2、逐步探索提升临床治愈率的策略
3、探索从临床治愈到完全治愈的路线
二、慢乙肝临床治愈的中国实践成果丰富
近10年来，中国专家在慢乙肝临床治愈的探索上一直走在世界前列。随着慢乙肝临床治愈从早期探索到概念确定，再到目前的快速深入的发展阶段，中国专家在慢乙肝临床治愈取得了一系列可喜的成果，除了在临床研究上的硕果累累，在大规模临床实践上的成果也非常丰富。
中山大学附属第三医院高志良教授介绍了“中国慢性乙型肝炎临床治愈（珠峰）工程项目”最新进展。“珠峰项目”2018年4月在人民大会堂启动以来，目前已有效入组病例数20693例（部分还未完成治疗疗程），近3500例慢乙肝患者获得临床治愈。阶段性数据分析结果发现，核苷经治的慢性乙肝患者48周的临床治愈率达33.2%，从大型真实世界研究的角度证实了既往临床研究的结论。高教授团队还围绕慢乙肝临床治愈与cccDNA，整合DNA之间的关系做了一系列的科学研究，以推进慢乙肝临床治愈的进一步发展。
复旦大学附属华山医院张文宏教授牵头的“中国降低乙肝患者肝癌发生率研究（绿洲）工程项目”于2020年7月启动，目前参与医院达245家，参与医生1420人，入组病人20259人。阶段性数据分析发现，PEG IFNα治疗方案中，超过70%患者采用初始联合和初始PEG IFNα单药治疗。入组患者经过24周抗病毒治疗，近一半患者HBsAg较基线有明显下降，其中PEG IFNα组下降比例显著高于NA组。“绿洲项目”作为一个多中心、前瞻性的真实世界研究，可以反映中国慢乙肝真实诊疗习惯，探索对预防终末期肝病或临床治愈的最优方案或个性化方案。
三、总 结
“慢乙肝临床治愈峰会暨中国派高峰论坛”是一年一度的慢乙肝领域的学术盛会，目前已成功举办四届，从这四届会议上我们也看到了慢乙肝临床治愈的发展，看到了中国专家在慢乙肝临床治愈上做出的贡献和产生的累累硕果，我们相信慢乙肝治愈的证据会越来越丰富，路线图会越来越清晰，我们也相信慢乙肝全面治愈终将到来，实现“没有乙肝未来”。
