导读：对于2型糖尿病（T2DM）的治疗，传统药物只能暂时性控制血糖水平；胰岛移植虽然可以达到治愈的目的，但也存在供体来源以及免疫排斥等诸多问题。随着对 2 型糖尿病病理机制的深入了解，干细胞有望针对糖尿病的病理核心实现精准治疗。
间充质干细胞（MSCs）是一类具有自我更新性、多向分化潜能和高度增殖特性的成体干细胞，具有免疫调节、减轻慢性炎症及促进组织再生作用，同时具有易获得、易于体外扩增、少有伦理问题等优点。
目前全球多个科研团队正在用基于干细胞的策略攻克糖尿病及相关并发症。近日，国内解放军总医院在国际期刊《Stem Cells Research&Therapy》上发布了间充质干细胞治疗2型糖尿病II期临床研究结果。
该项研究的干细胞治疗组中有5人在治疗后摆脱了胰岛素依赖，证明了通过静脉输注给予脐带间充质干细胞是一种安全有效的方法，可以减少外源性胰岛素需求，逆转II型糖尿病的核心病理机制——胰岛素抵抗。
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2型糖尿病(T2D) 是当前最为常见的一种代谢疾病，它有一个比较明显的病理特征，胰岛素抵抗伴随胰岛β细胞功能缺陷所导致的胰岛素分泌减少或相对减少。
当我们吃了富含碳水化合物的食物，比如米面糖等，血液中的葡萄糖就会迅速增加。这时胰腺中的β细胞就会分泌胰岛素。
胰岛素通过与细胞外膜表面的胰岛素受体特异性结合，打开了葡萄糖通道的大门，再通过葡萄糖转运体把血液中多余的葡萄糖运送至细胞。
如果由于某种原因，造成胰岛素受体出现功能下降或数量减少等问题，那么正常数量的胰岛素就发挥不出应有的降低血糖的作用。这就是胰岛素抵抗。
胰岛素抵抗的发生又刺激了机体产生更多的胰岛素去应对高的血糖水平。这引发的后果就是——血液中的胰岛素维持在较高水平，血糖也难降下去。
时间长了，一直超负荷工作的β细胞可能会无法正常工作或死亡。
制造胰岛素的β细胞数量减少了，剩余β细胞的工作量自然又增加了，这可能导致β细胞的进一步损失。
显然这是一个死循环。
根据研究，2型糖尿病患者在接受诊断时可能已经失去了大约50%的β细胞功能。这代表大约有一半的β细胞已经死亡或无法正常运作。
OK，我们放弃让身体自己制造胰岛素，注射外源胰岛素怎么样？
耶鲁大学Jason fung博士说：“I can make anybody insulin resistant. All I need to do is give enough insulin.(我可以让所有人胰岛素抵抗，我要做的就是不断的给他注射胰岛素。)"
他在他的书中分享了一个研究，给一个健康的年轻人注射胰岛素。
44个小时后，该年轻人的胰岛素抵抗程度增加了15%。坚持96个小时注射胰岛素，胰岛素敏感度下降了20-40%（抵抗增加），降血糖能力直线下降。
也就是说，只要不断注射胰岛素，再年轻，再健康，也会出现胰岛素抵抗。
实际上，在2型糖尿病初期，患者的胰岛素水平是普通人的5-7倍。
注射胰岛素后，虽然血糖降下去了，但是身体的胰岛素抵抗会越来越严重。患者不得不继续加重用药量，但病情却是越来越难以控制，最后导致各种并发症，如糖尿病肾病、糖尿病足、糖尿病合并心力衰竭等。
02
胰岛素抵抗贯穿2型糖尿病发生、发展的全程，是2型糖尿病的核心病理机制。因此，改善胰岛素抵抗，理应是2型糖尿病治疗的关键。
2015年10月至2018年12月解放军总医院开展单中心、随机、双盲、安慰剂对照的二期试验，最终共有73名患者完成了试验，其中37名患者接受了脐带间充质干细胞治疗，36名患者接受了安慰剂。
治疗所用的细胞是来自健康产妇的脐带中提取的脐带间充质干细胞（UC-MSCs），传代四次。
两组患者分别接受三次静脉输注脐带间充质干细胞(100mL)或相同体积外观的安慰剂，回输细胞脐带间充质干细胞数为1×10^6/kg，每次间隔4周。
UC-MSCs或安慰剂治疗后的胰岛素需求和HbA1c水平
结果显示，与安慰剂组相比，脐带间充质干细胞治疗组有20%的患者在治疗后48周时实现了HbA1c（糖化血红蛋白）低于7.0%和每日胰岛素用量减少≥50%的目标，显著高于安慰剂组。
随访9-48周时HbA1c水平< 7.0%且每日胰岛素用量降低≥50%的患者的百分比
同时，治疗组中有5人在治疗后10到13个月的随访时间内摆脱了胰岛素依赖。
此外，葡萄糖钳夹检测结果（葡萄糖钳夹技术，是一种定量检测胰岛素分泌和胰岛素抵抗的方法。）也显示，脐带间充质干细胞移植有效降低了2型糖尿病患者的胰岛素抵抗。
综上，该项临床研究表明通过静脉输注脐带间充质干细胞是一种安全有效的方法，可以减少外源性胰岛素需求，缓解2型糖尿病患者的胰岛素抵抗。
该项研究的负责人母义明教授说：“干细胞治疗作为生物技术，是目前所有降糖方案中唯一能针对糖尿病的核心机制逆转糖尿病自然病程的治疗方法。”
展望：
干细胞技术是未来有望攻克糖尿病、治愈糖尿病最有前景的方向之一。截至目前，国内干细胞治疗糖尿病及其相关并发症的临床研究备案项目已达9项，这也正说明这一领域慢慢向临床推进。相信未来随着临床研究的不断开展，干细胞必将成为糖尿病治疗的利剑!
