12月28日，阿斯利康(AstraZeneca)和默克(Merck)宣布，Lynparza获准在日本治疗晚期卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌。
有了这三项批准，Lynparza可用于联合贝伐单抗作为一线化疗后的维持疗法，治疗具有同源重组缺陷(HRD)的卵巢癌患者；治疗具有远处转移和BRCA基因突变的去势抵抗性前列腺癌患者；作为铂类化疗后的维持治疗，对不能切除的胰腺癌患者进行BRCAm治疗。
日本厚生劳动省的批准是基于三项三期临床试验的积极结果，即发表在《新英格兰医学杂志》上的PAOLA-1、DeeP和POLO。
卵巢瘤
PAOLA-1是一项双盲三期临床试验，旨在评估Lynparza联合标准疗法贝伐单抗作为新诊断的FIGO三期-四期高分级浆液性或子宫内膜样卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌患者的一线维持治疗的有效性和安全性。这些患者对铂类化疗和贝伐单抗一线治疗有完全或部分反应。阿斯利康和默克在2019年8月宣布，该研究在整个测试人群中达到了PFS的主要终点。
PAOLA-1研究表明，Lynparza联合贝伐单抗可将疾病进展或死亡的风险降低67% (HR = 0.33，95%可信区间0.25-0.45)。在HRD阳性的晚期卵巢癌患者中，联合治疗的平均PFS为37.2个月，而贝伐单抗仅为17.7个月。
前列腺癌
DeSign是一项随机、开放标签的三期临床试验，旨在评估Lynparza与阿扎鲁坦或阿比特龙治疗mCRPC患者的疗效和安全性。这些患者在接受新的激素药物(阿比特龙或阿扎鲁坦)后发病，并在BRCA1/2、ATM或同源重组修复(HRR)途径中的其他12个基因之一中携带突变。
本实验的目的是分析两组HRR基因突变患者。主要终点是rPFS；BRCA1/2或ATM基因突变患者；如果Lynparza显示出临床益处，将分析HRR基因突变(BRCA1/2、ATM、CDK12和11种其他HRR基因突变)患者的整个测试人群。阿斯利康和默克在2019年8月宣布，研究已经到达rPFS的主要终点。
DeeCutive研究的亚组分析显示，Lynparza将疾病进展或死亡的风险降低了78% (HR = 0.22，95%置信区间0.15-0.32)。在BRCA1/2突变的mCRPC患者中，Lynparza将rPFS中位数提高到9.8个月，而恩扎鲁塔米或阿比特龙的RPFS中位数为3.0个月。Lynparza还将死亡风险降低了37% (HR = 0.63，95% CI 0.40.95)，中位OS为20.1个月，中位OS为14.4个月。
胰腺癌
POLO是一项随机、双盲、安慰剂对照的三期临床试验，对154例转移性胰腺癌患者进行了生殖系BRCAm研究。这些患者在接受一线铂类化疗后没有进展。主要终点是全氟辛烷磺酸，关键的次要终点包括操作系统、疾病发生和进展的时间、总缓解率和与健康相关的生活质量。
POLO研究数据显示，Lynparza几乎使使用BRCAm的转移性胰腺癌患者的无病进展或死亡时间增加了一倍，中位数为7.4个月，而安慰剂组为3.8个月，疾病进展或死亡的风险降低了47% (HR = 0.53，95% CI 0.35-0.82；p=0.004).
其他的
阿斯利康(AstraZeneca)和默克(Merck)仍在探索晚期前列腺癌的其他试验，包括正在进行的三期临床试验PROpel，该试验将Lynparza联合阿比特龙作为mCRPC患者的一线治疗和阿比特龙单药治疗进行了比较。数据预计将于2021年下半年公布。此外，阿斯利康还在探索其他关于晚期卵巢癌的研究，包括第三期临床试验DUO-O，该试验在新诊断的晚期卵巢癌患者中评估Immfinzi(Duvalizumab)联合化疗和贝伐单抗，然后使用Immfinzi、贝伐单抗和Lynparza作为维持治疗。
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参考数据
1.林帕扎在日本被批准用于晚期卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌的治疗。https://www . AstraZeneca . com/media-centre/press-releases/2020/lynparza-approved-in-Japan-for-three-cancers . html
2.Olaparib加贝伐单抗作为卵巢癌的一线维持治疗。DOI: 10.1056/NEJMoa1911361
3.Olaparib治疗转移性前列腺癌。DOI: 10.1056/NEJMoa1911440
4.GermlineBRCA突变转移性胰腺癌的维持Olaparib。DOI: 10.1056/NEJMoa1903387
